ICSI即卵胞浆内单精子显微注射技术，是将单个精子注射进卵子进行受精的一种方法，也就是大家俗称的“二代试管技术”。它的出现为广大男性因素不育患者和常规IVF受精失败患者带来了福音。
但是，在临床治疗中，仍然会有3%–5%的ICSI周期也会受精失败，这可怎么办呢？
ICSI 受精失败或者受精率低的最主要原因是卵子激活失败。这可能是精子的原因，也可能是卵子的原因。
什么是“卵子激活”
在正常受精过程中，精子进入卵子后，会导致卵母细胞内的钙离子浓度发，这个过程被称为卵子的“钙震荡”，卵子钙震荡会引发大量生化反应事件，代谢活动重新活跃起来，这个过程称为卵子激活。
激活后的卵子会发生一系列的变化，启动胚胎发育。所以要想克服这类患者的ICSI受精失败，可以进行人工辅助卵子激活。目前胚胎学家主要通过一些试剂（如钙离子载体或氯化锶等）来进行辅助的卵子激活。
“卵子激活”是否安全？
2017年的一个meta分析显示，用钙离子载体做辅助激活后可以显著提高受精率，卵裂率，囊胚形成率，妊娠率和活产率。
2019年的一项研究报道，通过对ICSI后受精失败或受精率低的患者的精子进行小鼠卵子激活试验，辅助判断是精子还是卵子的因素造成的卵子激活失败。在随后的ICSI治疗周期中加入卵子辅助激活，结果发现，对于精子因素造成的激活失败，辅助卵子激活后受精率为70.1%；对于可疑卵子因素导致的激活缺陷，做辅助激活后受精率为57.3%。受精率均显著提高。
因此，辅助卵子激活这项技术对ICSI受精失败的患者是有帮助的。但是对于这项技术的子代安全性，仍然需要长期的随访研究。是否需要尝试这项治疗，还需听医生的建议。
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，FDA暂停了细胞治疗新锐Allogene的临床试验，因其在研究细胞疗法ALLO-501A的过程中，发现一名患者CAR-T细胞中存在“染色体异常”的情况。
AllogeneTherapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开拓癌症同种异体嵌合抗原受体T细胞(AlloCAR-T)疗法的开发。
AlloCAR-T疗法的第一步是让两种同种异体CAR-T药物ALLO-501和ALLO-501a识别CD19（一种在B细胞包括癌细胞上的B细胞上表达的细胞表面蛋白），第二步涉及基因编辑，敲除T细胞受体基因和CD52基因以降低GVHD和异基因排斥的风险，ALLO-647（专有的抗CD52单克隆抗体）可以抑制宿主免疫系统，并允许AlloCAR-T治疗持续移植。
该方法之前一直在临床试验阶段，早在今年上半年，Allogene还公布了临床数据，证明了其用于治疗血液癌的同种异体CAR-T具备了和自体CAR-T相近，甚至有更优越的治疗效果。
这次患者出现“染色体异常”现象可谓是对Allogene的重磅打击，消息传出后，
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Allogene的股价暴跌39%，10亿美元。
按照Allogene的说法，他们是在为该患者评估全血细胞减少症（低血细胞计数）而进行的骨髓活检中检测到该异常。
“在输注ALLO-501A后，患者经历了1级CRS和2级ICANS（CAR-T治疗中常见的不良反应）”，Allogene报告说。“患者随后出现进行性全血细胞减少症，骨髓活检显示再生障碍性贫血和染色体异常的ALLO-501ACAR-T细胞的存在”。
Allogene联合创始人Chang说，“首先基因核酸酶的使用会导致染色体变化，这在临床前工作中已经看到，此外任何人体内的T细胞经历快速扩张都会发生变化，包括突变和染色体变化等，而这种扩张可能导致了这种情况，所以现在。”
DavidChang,Allogene首席执行官
CAR-T细胞疗法是目前最为火热的免疫疗法研究的主要方向之一，其研究方向主要分为自体CAR-T和同种异体CAR-T两种。
自体CAR-T细胞的制备须从患者外周血中取出T细胞进行体外扩增、纯化，检测CAR-T细胞的质量后灌输至患者体内。自体CAR-T细胞是从患者自身采集的，可以避免很多免疫系统的排斥反应和道德伦理等问题。目前自体CAR-T细胞疗法取得了非常有效的进展。
目前全球已有5款自体CAR-T细胞，技术层面其中4款靶向CD19（B细胞表达的一种CD分子）和1款靶向BCMA（肿瘤坏死因子受体TNF家族成员），主要用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）、大B细胞淋巴瘤（DLNCL）、多发性骨髓瘤（MM）等血液肿瘤。
不过自体CAR-T细胞疗法也面临着一些问题，
；“个性化”途径导致的繁重工作量；由于患者身体健康水平无法提供足够的T细胞；成本太高等。
此种情况下，同种异体细胞疗法应运而生。
同种异体CAR-T细胞疗法是从健康的捐赠者体内收集或直接使用干细胞来源的T细胞，然后经过基因工程敲除引起免疫排斥的基因以及装载CAR，但该方法也面临着两大挑战：输入患者的异体细胞可能对宿主进行攻击，导致危及患者生命的移植物抗宿主病（GVHD）和由于人体的自身免疫限制，异体细胞可能迅速被宿主的免疫细胞识别并消灭，限制它们的抗肿瘤活性。
不过同种异体CAR-T细胞疗法有效的解决了CAR-T疗法难以制备，生产周期长，价格不菲的痛点，因此受到了国内外诸多公司的追捧。
图|自体CAR-T和同种异体CAR-T疗法的制造流程
安全问题长期以来一直困扰着CAR-T领域，任何在同种异体CAR-T细胞临床阶段中出现的问题都将受到临床最新一批细胞疗法的仔细审查。
目前来看，尽管同种异体CAR-T显示出了巨大的优势，但其潜力是否能完全释放，仍然取决于安全问题能否被妥善解决。
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